导语：小儿纤维性骨营养不良综合征（pediatricfibrousosteodystrophysyndrome）即小儿McCune-Albright综合征（MAS），又名小儿多发性骨纤维化、小儿多发性纤维骨发育不良、小儿多发性纤维异常增殖症、小儿Albright综合征等。是一种以外周性性早熟、纤维性骨结构不良、皮肤咖啡牛奶色斑及多种内分泌功能紊乱为典型表现的临床综合征。临床以药物治疗、手术治疗为主，病情通常于成年后趋于稳定。
01小儿纤维性骨营养不良综合征的病因
本病是由GNAS基因突变所致。GNAS基因突变造成G蛋白α亚基自发性激活，持续刺激腺苷酸环化酶，生成过多环磷酸腺苷，导致性腺合成雌激素增加。在外周高雌激素的环境中，第二性征发育提前，同时也抑制了下丘脑-垂体-性腺轴的活性，引起垂体分泌LH、FSH降低，从而导致生长加速及骨龄超前。
02小儿纤维性骨营养不良综合征的症状
（一）总述
小儿纤维性骨营养不良综合征多在儿童时期发病，而至青年时期有明显表现。临床常见症状为骨骼异常、皮肤牛奶咖啡样色素斑及内分泌异常等。骨骼异常的表现通常呈缓慢进行性过程，病情的严重程度及临床表现不尽相同。几乎可累及全身骨骼，尤以颅面骨和长骨受累多见，局部骨骼膨胀、隆起、疼痛，并引起相应的压迫症状。
（二）典型症状
1、骨骼异常的表现
（1）累及下肢：股骨和胫骨病变者可致髋内翻或成角，短肢畸形。严重者呈“牧羊拐”畸形，产生跛行。还可伴随疼痛和酸胀不适感。
（2）累及头面部：额部、上颌骨或下颌骨隆起。
（3）累及脊椎或肋骨：偶可发生在脊柱，多为腰椎，颈胸椎受累则更少见。可产生后凸、侧弯畸形。胸部不对称，局限性突起。
2、皮肤表现
本病患儿一般出生时即有牛奶咖啡斑，常位于骨骼病变同侧，临床以面部、颈部、脊柱旁及臀部等处多见。为一处或多处呈点片状、斑片状且大小不等的褐色或黄棕色色素沉着，边界不规则。
3、内分泌腺体受累的表现
（1）本病可伴随多种内分泌异常，其中以性早熟多见，男性患儿性早熟相对少见。
（2）甲状腺肿大及功能亢进也较常见，也有报道发生甲状旁腺功能亢进者。
（3）皮质醇增多症、巨人症、肢端肥大症、低磷血症等，但相对较罕见。
（三）并发症
1、本病容易引起病理性骨折。
2、眼眶受累严重时，可压迫视神经，造成视力障碍，甚至失明。
3、听神经受累者，可致听力下降。
4、部分患儿还有可能恶变。
03小儿纤维性骨营养不良综合征的检查
（一）预计检查
当患儿出现局部肿胀、疼痛、牛奶咖啡斑、性早熟等相应症状时，医院就诊。医生通常会先对患儿进行体格检查，之后可能建议其做内分泌激素检测、骨代谢指标、分子生物学检查、X线、CT、MRI、病理检查等，以明确诊断。
（二）体格检查
详细询问患儿的病史，观察皮肤是否存在异常色素沉着，头面部、四肢等处有无异常肿胀或畸形。触诊病变部位，明确是否有压痛。
（三）实验室检查
1、内分泌激素检测
检测指标包括血清ACTH、血皮质醇、LH、FSH、E2、甲状腺功能、GH、IGF-1等。
2、骨代谢指标
检测内容有血钙、磷、碱性磷酸酶、β-CTX、PTH及尿钙、磷等。部分多发者血清碱性磷酸酶增高。
3、分子生物学检查
可取局部病变组织进行GNAS基因的突变检测，以明确诊断。不建议取外周血进行检查，因外周血DNA中突变的检出率通常较低。
（四）影像学检查
1、X线检查
本病的骨组织被异常增生的纤维组织所取代，见条索状、斑点致密阴影。
2、CT检查
CT检查费用虽较X线照片高，但其密度分辨高于X线，对病骨内的囊变、破坏、钙化和骨化显示较X平片敏感准确。
3、MRI检查
MRI能显示大部分在X线平片或CT片上不能显示的病灶（如坏死、液化、出血）。
（五）病理检查
可于手术中切取部分病变组织作病理检查。病变组织为灰白色，切开时似有砂粒样物质，并见成束的纤维组织瘢痕，显微镜下见病变处由纤维组织及化生骨构成。
04小儿纤维性骨营养不良综合征的治疗
（一）治疗原则
小儿纤维性骨营养不良综合征目前尚无有效的根治方法，需根据患儿的具体表现，制定相应的治疗方案。通常先给予药物治疗，纠正性早熟或其他内分泌疾病，延缓骨畸形的发展。对于肢体严重畸形，或存在病理性骨折、视力障碍者，可考虑手术治疗。
（二）药物治疗
1、周围性性早熟的治疗药物
近年来，研究发现选择性雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）能与雌二醇竞争结合雌激素受体，减少阴道出血，延缓骨龄进展。
2、其他内分泌疾病的治疗药物
（1）对甲亢患儿，可给予甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等药物进行治疗。但疗效非常难以达到满意，且停药后大多复发。
（2）对于伴有生长激素分泌过多的患儿，长效生长抑素类似物（奥曲肽微球）有一定疗效。
3、相关药品
帕米磷酸盐、甲羟孕酮、来曲唑、他莫昔芬、甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶、奥曲肽微球、美替拉酮
05小儿纤维性骨营养不良综合征的日常各项护理
（一）心理护理
1、心理特点
本病易引发病理性骨折以及肢体畸形，严重影响其正常生活，还可能影响患儿的视力和听力。使患儿产生自卑的心理，变得孤僻、不合群，进而拒绝治疗。
2、护理措施
家长应多陪伴患儿，多在生活中帮助患儿，在心理上安慰患儿，使患儿增强勇气和信心，积极主动地配合医生治疗。
（二）用药护理
患儿家长应严格遵医嘱督促患儿服药，若患儿出现头痛、乏力等不良反应，及时咨询医生。
（三）术后护理
术后患儿家长应帮助患儿定期换药，保持切口的清洁干燥，防止感染。
（四）生活管理
1、家长应为患儿提供干净、舒适的居住环境。
2、家长应勤帮助患儿洗澡，保持皮肤的清洁。对于术后患儿，家长可避开手术部位为其擦洗，防止切口沾水。
3、术后患儿身体好转后，可遵医嘱尽早下床活动，以增强体质，提高免疫力。注意不要选择过于剧烈的运动。
4、家长应在专业医生指导下帮助患儿进行功能锻炼。
5、对于出现听力障碍的患儿，家长可为其定制助听器。
6、对于出现视力障碍的患儿，家长应适当改变家中陈设，方便患儿活动。
7、注意防寒保暖。
（五）饮食建议
1、家长应为患儿准备清淡、易消化且富有营养的饮食。
2、多吃高蛋白食物，如瘦肉羹、牛奶等。
3、吃新鲜的蔬菜、水果，补充维生素。
4、适量饮水，保持身体的正常代谢。
06小儿纤维性骨营养不良综合征的预防措施
1、规律锻炼，增强机体免疫力。
2、注意保护小儿，避免小儿接触有毒有害物质。
结语：本病易引发病理性骨折以及肢体畸形，若发生于头面部者，本病可造成毁容性损害，甚至影响视力及听力水平本病属良性病变，具有一定的自限性。青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定。经正规治疗后，一般预后尚可。但极少数患儿有可能发生恶变，则预后较差。