中文标题：病例报告：一例抗PD-1疗法转换为抗PD-L1疗法后成功治疗异时性多原发肺癌（mMPLC）的罕见病例
英文标题：CaseReport:ARareCaseofMetachronousMultiplePrimaryLungCancersinaPatientWithSuccessfulManagementbySwitchingFromAnti-PD-1TherapytoAnti-PD-L1Therapy
杂志名称：Frontiersinimmunology影响因子：5.发布日期：年06月02日
案例背景
一名83岁女性，有40包年吸烟史和30年慢性阻塞性肺病史，出现气短、咳嗽、剧烈咳嗽和咳痰1个月进行了胸部CT发现右下肺实性结节伴有右肺门、纵膈淋巴结转移和右胸膜转移。
年4月24日接受了电视辅助胸腔镜引导下右下肺楔形切除术。术后标本病理分析证实浸润性腺癌，肿瘤分期为cT4N2M1aIVa期。
基因组检测驱动基因阴性，免疫组织化学（Dako22C3）PD-L1表达的肿瘤比例评分（TPS）为80%，该患者随后接受了一个周期的pembrolizumab联合重组人内皮抑素治疗恶性胸腔积液，之后自年6月起每三周继续使用pembrolizumabmg，病情稳定，派姆单抗治疗于年7月停止。
复查胸部CT发现新出现的左肺门肿块阴影，并且NSE升高到19.74ng/mL，于年7月23日使用培美曲塞联合贝伐珠单抗给药。
随后，来自左肺门肿块的支气管镜活检样本显示肿瘤细胞突触素、CD56和Ki-67阳性（80%），与小细胞肺癌一致，PD-L1阴性。
对患者前后两次的组织标本进行基因检测的结果显示，T1（靶标测序）和T2（WES）之间未检测到共享突变，两个病变包含不同的致癌驱动突变，表明这两个病变可能来自不同的原发性肺癌。
由于ECOGPS为2分且患者希望不接受化疗，于年7月改用每三周一次的atezolizumab1mg。
5个月的扫描结果显示患者对atezolizumab有完全反应，迄今为止，该患者仍接受PD-L1抑制剂单药治疗，无免疫相关不良事件和持续的完全反应。
结论
非小细胞肺癌组织学转化为小细胞肺癌是免疫疗法耐药的潜在机制。因此，很难将mMPLC与肺内转移或治疗诱导的转化区分开来。
然而，组织病理学分析和分子特征分析中的先进诊断方法，特别是使用新一代测序(NGS)，使我们能够更好地诊断mMPLC。
本文报道了1例罕见的异时性肺腺癌（LUAD）和小细胞肺癌（SCLC），该患者对pembrolizumab产生耐药性，后使用PD-L1单抗atezolizumab又产生完全反应。
通过比较原发腺癌和新病灶的突变谱，以及利用RNA序列数据对免疫比例进行生物信息学估计，揭示了两种病灶的起源和肿瘤微环境。
在同一患者的肺腺癌（LUAD）和小细胞肺癌（SCLC）之间未检测到共享突变，表明这两种病变可能来自不同的原发性肺癌。与LUAD相比，SCLC显示出相对较冷的微环境，包括阴性PD-L1。
患者接受atezolizumab治疗后获得了持久的临床获益，未发生免疫相关不良事件。
对于LUAD和SCLC患者，atezolizumab单药治疗或与其他药物联合可能是一种潜在治疗策略。
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