APAO颠覆认知圆锥角膜 [复制链接]

编者按：

圆锥角膜（KC）这一疾病从发现以来已有年的历史。它被定义为一种进行性的、非炎症性的、通常双眼发病的角膜病变，以角膜扩张、变薄为特点。但在的APAO会议上RohitShetty教授却大胆地对这一众人熟知的定义提出了质疑，指出圆锥角膜也许是一种炎症性病变。这一想法从何而来？下面小编为大家带来最前沿的专家论点。

RohitShetty教授提出，从分子生物学的微观角度来分析KC，也许可以发现不一样的思路。许多因素产生异常都有可能引起KC，例如：角膜上皮和基质中胶原蛋白水平；泪液和眼表环境中各种生物因子；遗传学调控；全身系统中过敏原和维生素等。从这些角度思考，KC是否与炎症有关呢？

ohitShetty教授提出，尽管对KC本质的认识在不断发展，但驱动角膜结构完整性丧失的分子因素却知之甚少。近年来研究发现，各种炎症因子如白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织蛋白酶等在圆锥角膜患者的泪液中含量升高，提示原本的炎症分子调控途径受到抑制。

RohitShetty教授团队对90只接受手术(TOPO引导下准分子激光屈光性角膜切削术[TOPO-PRK]或角膜交联手术)的KC眼的角膜上皮进行了RNA提取，并对MMP-9、IL-6、LOX（赖氨酰氧化酶，与胶原蛋白成熟有关）、IV型胶原和I型胶原mRNA的表达水平及其与疾病严重程度的关系进行了研究。结果发现，随着KC分级的增加，MMP-9和IL-6水平逐渐升高。然而，不同级别KC的LOXmRNA水平呈下降趋势，提示LOXmRNA可能在疾病进展中起作用。MMP-9和IL-6相关基因表达水平的升高则提示了KC可能的炎症途径。

RohitShetty教授认为通过泪液和角膜上皮可以检测相关的炎症因子。他们团队对例印度KC患者进行临床分级，用ELISA试剂盒测定泪液中MMP-9、IL-6和TNF-α水平，PCR检测眼表面手术患者清创后角膜上皮细胞的基因表达。结果发现KC患者泪液中MMP-9和炎性细胞因子的表达与角膜上皮细胞有关。在KC患者中，环孢霉素A（CYA）治疗降低了泪液中MMP-9的水平，同时阻止了疾病的进展。因此，RohitShetty教授指出CYA可能是KC患者的一种新的治疗策略。

角膜扩张症（PLE）是准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)的并发症之一。它类似圆锥角膜的发病体征是否也可以检测到炎症因子？RohitShetty教授团队对7例(14眼)年龄匹配的LASIK术后患者和6例(12眼)LASIK术后患者的临床资料进行回顾性分析，发现正常眼与PLE眼泪膜细胞因子谱有显著差异。角膜树突状细胞增多和泪液细胞因子改变提示PLE存在持续的炎症反应。

RohitShetty教授推测KC是由胶原蛋白水平失调引起的。因此，其团队分析了90只眼角膜上皮细胞中关键蛋白LOX、胶原(Col5和Col6)、MMP-9和IL-6的基因表达水平，并与非KC患者(52只眼)进行比较。结果发现KC角膜上皮细胞中LOX转录水平显著降低，KC泪液中LOX活性与疾病严重程度相关。KC中胶原转录水平减少，而MMP-9转录水平升高，并与疾病严重程度相关。

圆锥角膜的病因目前仍无定论，RohitShetty教授的研究为我们启发了新的思路。更重要的是，他提醒我们不应囿于成见，换个角度，也许就是柳暗花明又一村。随着圆锥角膜发病机制的进一步探讨，相信最终我们可以从根源上阻止并治愈圆锥角膜。