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重组人干扰素2b凝胶治疗CIN合并 [复制链接]

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摘要

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目的:研究重组人干扰素α-2b凝胶(商品名:尤靖安)治疗宫颈上皮轻度不典型增生(CINⅠ)合并高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的疗效。

方法:对临床20例CINⅠ合并高危型HPV—DNA阳性的患者采用重组人干扰素α-2b凝胶治疗;观察CINⅠ治愈及HPV—DNA转阴的情况。

结果:CINⅠ治愈率:3个月为85.5%、6个月为90%;高危型HPV—DNA的转阴率:3个月为40%、6个月为50.5%。

结论:重组人干扰素α-2b凝胶治疗CINⅠ合并高危型HPV感染的疗效肯定,无明显副作用,值得推广及应用。

近年来,宫颈癌和癌前病变的发病率增高出现年轻化趋势,及时发现癌前病变及早期宫颈癌是降低宫颈癌发病率和死亡率的重要措施。我院采用重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈上皮轻度不典型增生(CINⅠ)合并高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的患者,疗效良好,现报道如下:

资料与方法

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1.1一般资料:选择~年在我院门诊收治的CINⅠ合并高危型HPV—DNA阳性的患者,均为有性生活的非妊娠妇女,无口服避孕药,治疗期间不采取其他治疗方法,能随访。共有例患者入选,年龄18~55岁,平均40岁;分别存在HPV16、18、33、52、58的单一感染。其中Ⅰ度宫颈糜烂26例,Ⅱ度宫颈糜烂35例,Ⅲ度宫颈糜烂29例。对所有患者进行随访CINⅠ自然消退、HPV—DNA的自然转阴情况,经12个月后有20例患者持续CINⅠ并HPV—DNA持续阳性,采用重组人干扰素α-2b凝胶治疗。

1.2治疗方法:用重组人干扰素α-2b凝胶(5.0g/支)。1.0g/次,每日1次置阴道,连用20次为一个疗程,持续用3个疗程;患者晚睡前清洁外阴后使用,药均推进阴道深处,月经期间停药;治疗期间禁止性生活及坐浴,并且在今后的性生活中使用避孕套隔离。治疗后3、6个月月经干净后随访,观察宫颈拭子检测HPV—DNA情况。

1.3疗效判断标准:术后3、6个月(月经干净后)复查TCT,对可疑者再经阴道镜行宫颈活检病理检查,正常或转为炎症为治愈。仍为CINⅠ及以上者为无效。同时复查HPV,转阴者为治愈,阳性者为无效。

结果

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2.1CINⅠ治疗后3个月TCT、宫颈活检病理复查结果治愈17例,治愈率达85.5%;CINⅠ治疗后6个月TCT、宫颈活检病理复查结果治愈18例,治愈率达90%。

2.2治疗后3个月HPV—DNA转阴率8例,治愈率达40%;6个月HPV—DNA转阴率11例,治愈率达50.5%。

2.3不良反应:所有病例治疗期间均未见明显不良反应。

讨论

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CINⅠ是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变,它反映宫颈癌发生发展中的连续过程;高危型人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌发生、发展同样密切相关。HPV属乳多泡病毒科,是一种DNA肿瘤病毒。HPV通过直接或间接接触,传播到宿主的皮肤和黏膜上皮细胞。经与微小糜烂面的接触而进入细胞内,停留在感染部位的上皮细胞核内进行复制并转录。但不进入血液循环,不会产生病毒血症。经过复制和装配后的病毒颗粒先在细胞核内聚集,而后逐渐感染临近细胞,使被HPV感染的宿主细胞越来越多,成为自身接种与传播的来源。病毒DNA还可以整合入宿主细胞的DNA中,随着细胞DNA同步复制,导致被感染细胞的所有子细胞处于潜伏感染状态。

在潜伏感染期中的病毒以染色体外自复制的质粒或游离基因的形式存在。这些基因组也能感染临近的细胞。

HPV只是一种病毒,感染人体后人体会逐渐(少数患者会很快)产生对该病毒的免疫力,当免疫能力达到足够强大时,HPV就会被清除,一般认为,90%以上的HPV感染在无任何干预的情况下机体可自行清除,仅有5%~10%发展为持续性感染,只有高危型HPV持续感染可使慢性宫颈炎发展为宫颈上皮内瘤变及宫颈癌。

HPV感染过程通常分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和HPV相关的肿瘤期。宫颈感染高危型HPV,各亚型产生E6、E7两种癌蛋白,可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白(抑癌蛋白如P53、RB等)相结合,导致细胞周期控制失常,造成细胞增殖异常,异型性变,发展为CIN。根据严重程度CIN分成三级:轻、中、重度宫颈上皮内瘤变,即CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ,由这些癌前病变进一步发展为原位癌和浸润癌。

高危型HPV感染持续存在1~2年可引起轻微病变(LGSIL),LGSIL在2~4年中约有15%~20%转化为HGSIL,HGSIL发展到癌前病变约需9~10年;癌前病变发展到浸润癌约需4~5年。即从高危型HPV感染开始至发展为宫颈癌约需15年。

因此,利用HPV—DNA检测,积极治疗和定期随访CINⅠ合并HPV感染的患者,可减少宫颈癌的发生,对预防宫颈癌有重要意义。

本研究采用重组人干扰素α-2b凝胶治疗CINⅠ合并HPV感染的患者,重组人干扰素α-2b凝胶制剂,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用,它直接作用于病变部位,通过与靶细胞表面干扰素受体相结合,诱导细胞内2-5A合成酶、蛋白激酶等抗病毒蛋白。阻止病毒蛋白质的合成,抑制病毒核酸的复制和转录达到抗病毒的作用。

它还可以通过其多重免疫调节作用,增强巨噬细胞的吞噬作用。增强淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒性以及增强天然杀伤细胞的功能等,直接抑制肿瘤增殖,促进机体的免疫监视、免疫防护和免疫自稳功能。从而达到抗肿瘤和免疫调节的作用。

另外它还可以调节体内雌二醇和孕酮水平,改善阴道内环境。促进再生与修复,抑制细胞增殖作用。

本资料显示,重组人干扰素α-2b凝胶治疗CINⅠ合并高危型HPV感染,CINⅠ治愈率及HPV转阴率高,治疗效果肯定,无明显副作用,值得推广及应用。

参考文献:

吴成,李克敏,廖豪萍等。阴道镜活检例临床病例分析[J]3.实用妇产科杂志,,1(24):43;

付晓瑛,冷冻联合保妇康栓治疗CINⅠ及HPV感染疗效观察[J]中国乡村医药杂志,9.16(1):32—33;

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