白癜风症状图片及治疗 https://m.39.net/pf/a_4769919.html铁死亡是一种由细胞膜内多不饱和磷脂的过度过氧化引起的非凋亡性细胞死亡程序。近期研究发现铁死亡参与了人体多种疾病与组织损伤过程，包括缺血/再灌注诱导的肝、肾、心、脑损伤等急性器官损伤和神经退行性病变等。
另一方面，也有研究表明，多种恶性肿瘤细胞对铁死亡高度敏感，包括肾癌和卵巢癌的透明细胞癌、胰腺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、肝癌、结直肠癌和已获得耐药性的癌细胞。因此，诱导人类肿瘤细胞的多不饱和脂质过氧化和铁死亡是一种有潜力的癌症治疗策略。
靶向铁死亡通路的咪唑酮及重组半胱氨酸酶等药物已表现出肿瘤抑制作用，直接调节多不饱和脂肪酸水平也表现出良好的肿瘤抑制疗效。然而，目前仍然缺乏经过临床验证的可以指示体内铁死亡敏感性的生物标志物，也没有特定的基因型及原发肿瘤谱系可以预测铁死亡的反应性。快速鉴别铁死亡诱导剂对癌症患者是否有潜在治疗效果仍然是开发铁死亡靶向药物的主要挑战。因此，亟需一种快速筛查和无创评估患者细胞组织对铁死亡敏感性的技术，实现铁死亡药物的个体化高效治疗。
近日，西湖大学生命科学学院PI邹贻龙与博德研究所PIStuartSchreiber合作，在《细胞化学生物学》（CellChemicalBiology）上发表题为“PALP:arapidimagingtechniqueforstratifyingferroptosissensitivityinnormalandtumortissuesinsitu”的论文。西湖大学级博士研究生王凤翔，博德研究所EmilyT.Graham，西湖大学博士后NathcharNaowarojna及石振楠为本文第一作者，西湖大学PI邹贻龙和博德研究所PIStuartSchreiber为本文通讯作者。
该论文报道了一种原位检测肿瘤组织对铁死亡敏感性的成像技术（photochemicalactivationofmembranelipidperoxidation，PALP）。该方法可以使用高功率激光诱导细胞或组织样本局部多不饱和脂肪酸酰基发生脂质过氧化，并在原位指示细胞或组织对铁死亡诱导剂的敏感性。这是一种成本经济，操作便捷的成像技术，有望对癌症患者进行铁死亡敏感性的快速分级，加快铁死亡靶向抗癌治疗的发展，促进脂质代谢的前沿研究及相关疾病的代谢基础表征。
PALP即激光诱导脂质过氧化技术的工作原理和在细胞水平的验证
PALP用于鉴别肿瘤组织对铁死亡诱导剂的敏感性差异
本研究成果可以快速预测和无创评估患者肿瘤细胞或组织对铁死亡的敏感性，从而快速鉴别铁死亡诱导剂对癌症患者是否具有潜在治疗效果，有利于推进靶向铁死亡通路的抗癌药物开发及应用。另外，本成果亦可辅助研究多不饱和脂类生物学功能和脂质过氧化等问题，为开发针对肿瘤铁死亡的临床治疗方案提供有力支撑。
本研究的合作者包括西湖生物信息学与基因组学核心实验室王曦老师，西湖大学生命科学学院贾洁敏老师和清华大学生命科学学院俞立老师实验室博士后黄雨薇。
